Nachricht

Jul 19, 2023

Diabetische Kardiomyopathie: Frühdiagnostische Biomarker, pathogenetische Mechanismen und therapeutische Interventionen

Cell Death Discovery Band 9, Artikelnummer: 256 (2023) Diesen Artikel zitieren 293 Zugriffe auf Metrikdetails Diabetische Kardiomyopathie (DCM) bezieht sich hauptsächlich auf eine myokardiale Stoffwechselstörung, die durch hohes Bluthochdruck verursacht wird

Cell Death Discovery Band 9, Artikelnummer: 256 (2023) Diesen Artikel zitieren

293 Zugriffe

Details zu den Metriken

Diabetische Kardiomyopathie (DCM) bezieht sich hauptsächlich auf eine durch hohe Glukosewerte verursachte Stoffwechselstörung des Herzmuskels, und Hyperglykämie ist ein unabhängiger Risikofaktor für die Herzfunktion, wenn keine koronare Atherosklerose und kein Bluthochdruck vorliegen. DCM, eine schwere Komplikation von Diabetes, ist zur Hauptursache für Herzinsuffizienz bei Diabetikern geworden. Die ersten Symptome sind unauffällig, und die Patienten zeigen nach und nach eine linksventrikuläre Dysfunktion und entwickeln schließlich eine totale Herzinsuffizienz, was eine große Herausforderung für die Früherkennung von DCM darstellt. Bisher sind die zugrunde liegenden pathologischen Mechanismen von DCM kompliziert und noch nicht vollständig aufgeklärt. Obwohl es Therapiestrategien für DCM gibt, konzentriert sich die Behandlung hauptsächlich auf die Kontrolle von Blutzucker und Blutfetten, und es mangelt an wirksamen Medikamenten gegen Myokardschäden. Daher entwickelt ein großer Prozentsatz der Patienten mit DCM unweigerlich eine Herzinsuffizienz. Angesichts der vernachlässigten Anfangssymptome, der komplizierten zellulären und molekularen Mechanismen und des Mangels an verfügbaren Medikamenten ist es notwendig, frühe diagnostische Biomarker zu erforschen, die an der Pathogenese von DCM beteiligten Signalwege besser zu verstehen, die aktuellen Therapiestrategien zusammenzufassen und neue zu entwickeln gezielte Interventionen.

Die Apoptose der Kardiomyozyten spielt eine Schlüsselrolle in der Pathogenese der diabetischen Kardiomyopathie.

Durch gezielte Hyperglykämie wird die Zytotoxizität in Kardiomyozyten reduziert.

Einige neue und alte niedermolekulare chemische Arzneimittel befinden sich in laufenden klinischen Studien zur Behandlung von DCM.

Die traditionelle chinesische Medizin und einige Naturprodukte können eine schützende Wirkung gegen diabetische Kardiomyopathie haben.

Wie identifizieren neuartige Biomarker eine frühe diabetische Kardiomyopathie?

Durch welchen Mechanismus führt Hyperglykämie zur Apoptose der Kardiomyozyten?

Wie ist Hyperglykämie am Fortschreiten der kardialen Fibroblastenaktivierung beteiligt?

Können einige neue Behandlungsstrategien für diabetische Kardiomyopathie in der klinischen Praxis eingesetzt werden?

Mit dem Wirtschaftswachstum, Veränderungen im Lebensstil und der Ernährung sowie der Alterung der Bevölkerung nehmen die Zahl der Diabetiker und die Krankheitshäufigkeit alarmierend zu. Laut Statistiken der International Diabetes Federation gab es im Jahr 2021 weltweit etwa 537 Millionen Menschen im Alter von 20 bis 79 Jahren mit Diabetes, und es wird erwartet, dass diese Zahl bis 2045 784 Millionen erreichen wird. Diabetische Kardiomyopathie (DCM), die an erster Stelle stand Der 1972 von Rullber eingeführte Diabetes ist eine häufige und schwere Komplikation von Diabetes, die zur Entwicklung einer Herzinsuffizienz führen kann. DCM, die Hauptursache für Herzinsuffizienz bei Patienten mit Diabetes, wird durch einen abnormalen Glukosestoffwechsel verursacht, der zu strukturellen Herzfehlern und Funktionsstörungen ohne andere kardiale Risikofaktoren wie koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck und schwere Herzklappenerkrankungen führt [1] . Obwohl es derzeit therapeutische Strategien zur Behandlung von DCM gibt, konzentriert sich die Behandlung hauptsächlich auf die Kontrolle von Blutzucker und Blutfetten, und es mangelt an wirksamen Medikamenten oder Strategien, die auf geschädigtes Myokardgewebe abzielen. Daher sind das Verständnis der klinischen Symptome, die Identifizierung früher und hochempfindlicher diagnostischer Biomarker, die Aufklärung der zugrunde liegenden pathogenetischen Mechanismen und die Entwicklung neuer gezielter Interventionen für DCM von entscheidender Bedeutung, um die Prognose von Patienten zu verbessern und das Auftreten und die Entwicklung der Krankheit zu verhindern.

DCM wurde ursprünglich als eine durch Diabetes mellitus (DM) verursachte pathophysiologische Erkrankung beschrieben, bei der Herzfunktionsstörungen und Herzinsuffizienz auftraten, ohne dass eine koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck oder andere Herzklappenerkrankungen vorliegen. Die ersten Symptome von DCM sind eine leichte linksventrikuläre Steifheit, eine leicht verminderte Compliance und eine diastolische Dysfunktion, die von den Patienten leicht ignoriert werden und somit die beste Gelegenheit für Diagnose und Behandlung verpassen. Die nachfolgenden klinischen Manifestationen von DCM sind Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris und schließlich die Entwicklung einer Herzinsuffizienz, die in einigen schweren Fällen lebensbedrohlich ist. Gegenwärtig werden viele nichtinvasive Techniken, darunter Elektrokardiographie, Echokardiographie, Thoraxradiographie, gepulste Doppler-Gewebebildgebung, Computertomographie, Magnetresonanztomographie und Endokardbiopsie, eingesetzt, um Veränderungen in der Herzarchitektur und -funktion zu erkennen [2]. Die Endokardbiopsie, der Goldstandard für die klinische Diagnose von DCM, kann Herzhypertrophie, Nekrose, Myokardfibrose und andere pathologische Veränderungen erkennen. Diese Methode kann jedoch die abnormale diastolische Funktion des Herzens im frühen subklinischen Stadium nicht zeigen und ist damit verbunden mit einem gewissen Grad an Trauma [3]. Angesichts der seltenen klinischen Symptome im Frühstadium der DCM sind routinemäßige nichtinvasive Untersuchungen nahezu wirkungslos. Daher haben sich Forscher auf die Untersuchung praktikabler Methoden zur Früherkennung von DCM konzentriert.

Es gibt Hinweise darauf, dass die Serumspiegel von glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) und kardialem Troponin I (cTnI) in der DCM-Gruppe signifikant höher waren als in der Gruppe mit Diabetes mellitus allein, was darauf hindeutet, dass die Serum-HbA1c- und cTnI-Spiegel in engem Zusammenhang mit DCM stehen und hilfreich sein könnten als vielversprechende diagnostische Marker für DCM [4, 5]. Einige Studien haben vorgeschlagen, dass der Anstieg des atrialen natriuretischen Peptids (ANP), des natriuretischen Peptids des Gehirns (BNP) und des O-GlcNAc als Biomarker für DCM verwendet werden kann [6,7,8], ebenso wie der Anstieg des kalziumsensitiven Peptids Rezeptoren in Kardiomyozyten und Wiederherstellung der Kalziumhomöostase bei Typ-II-DCM [9]. NT-proBNP ist bei DCM signifikant erhöht und kann zur Bestimmung der Herzfunktion bei Diabetes eingesetzt werden [10, 11]. Der Nachweis von Serummarkern, wie z. B. erhöhte Entzündungsmediatoren (TNFα, Isoprostane, IL-6 und C-reaktives Protein), erhöhte fibrotische Marker (TGFβ1 und IGFBP7) und verringerte antioxidative Marker (Leptin, Adiponektin und Bilirubin), können ebenfalls durchgeführt werden bieten eine Grundlage für die frühe Diagnose und Behandlung von DCM [12]. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass eine Reihe neuer neuartiger Marker, wie Galactin-3 (Gal-3), Adiponectin (APN) und Irisin, im klinischen Verlauf der verschiedenen Stadien der DCM signifikant verändert werden [13]. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass Exosomen, microRNAs und lange nichtkodierende RNAs potenzielle Anwendungen als Biomarker für den Nachweis von DCM haben [14, 15]. Eine klinische Studie mit neuartigen Biomarkern für die Diagnose und Behandlung von DCM ist im Gange (ChiCTR1900027080). Die neuartige Studie zur Vorhersage und Bewertung von DCM bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus durch Magnetokardiogramm-Vektoren wurde registriert und befindet sich in der klinischen Phase 1 (ChiCTR2100049400). Die Erforschung neuer vielversprechender Biomarker, die DCM im Frühstadium erkennen können, ist entscheidend für die Reduzierung der Mortalität von Patienten mit DCM.

Die pathogenetischen Mechanismen von DCM sind komplex und noch nicht vollständig geklärt. Chronische Hyperglykämie übt während des Fortschreitens der DCM über direkte und indirekte Wege toxische Auswirkungen auf das Myokard aus und führt zu kardialen Umbauten, diastolischen und systolischen Funktionsstörungen und schließlich zu schwerer Herzinsuffizienz. In dieser Übersicht haben wir die berichteten pathogenetischen Mechanismen von DCM zusammengefasst (Abb. 1).

Eine anhaltende Hyperglykämie führt zu Hyperinsulinämie und Insulinresistenz und führt dann zu einem abnormalen Glukosestoffwechsel, Kardiomyozyten-Apoptose und Myokardfibrose. Lipide und Lipid-Zwischenmetaboliten, Endprodukte der fortgeschrittenen Glykation (AGEs), Stress des endoplasmatischen Retikulums (ERS), oxidativer Stress, Entzündung, gestörter Umgang mit Ca2+, Autophagie, Mitophagie, Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS), Ungleichgewicht zwischen MMPs und TIMPs und TGFβ-vermittelte Signalwege sind alle am Fortschreiten der DCM beteiligt.

Eine anhaltende Hyperglykämie, die den DCM auslöst, verringert die Glukoseclearance und erhöht die Glukoneogenese. Unter normalen physiologischen Bedingungen deckt die Glykolyse nur 30 bis 40 % des Energiebedarfs der Kardiomyozyten zur Aufrechterhaltung der systolischen und diastolischen Funktion [2]. Die Aufnahme von Glukose hängt von den Glukosetransportern 1 und 4 (GLUT1 und GLUT4) ab. DCM verursacht eine Abnahme von GLUT1 und GLUT4 in Myokardzellen, was zu einer verminderten Glukoseaufnahme und einem abnormalen Glukosestoffwechsel führt [16]. Darüber hinaus erhöht die Glukotoxizität bei DCM-Patienten die Bildung fortgeschrittener Glykationsendprodukte (AGEs) in Myokardzellen, die sich mit Proteinen der extrazellulären Matrix (ECM) vernetzen, was zu einer erhöhten Herzfibrose und einer beeinträchtigten Myokarddiastole führt (Abb. 2) [17] .

Wichtige pathogenetische Mechanismen, die am Fortschreiten der DCM beteiligt sind.

Die Glukoseverwertung wird durch Hyperinsulinismus und kardiale Insulinresistenz bei DCM-Patienten erheblich eingeschränkt [18]. Aufgrund der beeinträchtigten Glukoseverwertung erfolgt fast der gesamte Energiestoffwechsel im Myokard durch die Oxidation nicht veresterter Fettsäuren, was zur Ablagerung von Lipiden und Lipid-Zwischenmetaboliten wie Ceramid, Diacylglycerin und Entkopplungsprotein-3 in Kardiomyozyten führt. Die Anreicherung dieser Substanzen beeinträchtigt die Energieversorgung des Myokards, verursacht Kardiomyozytennekrose, Myokardfibrose und Myokarddysfunktion und trägt schließlich zu einer abnormalen Herzstruktur und -funktion bei [17]. Darüber hinaus haben zahlreiche Studien bestätigt, dass chronische Hyperglykämie die übermäßige Freisetzung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) durch die Elektronentransportkette fördert. ROS aktivieren die Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP), vermitteln direkt die Glykosylierung und hemmen die Phosphoglycerinaldehyd-Dehydrogenase, blockieren den normalen glykolytischen Weg und induzieren andere schädliche Kaskadenreaktionen, einschließlich eines Anstiegs der AGEs und der Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) [19, 20]. ]. AGEs können die Kollagenexpression und -akkumulation stimulieren, die Vernetzung von Kollagen fördern und zu einer erhöhten Myokardfibrose und einer verminderten Herzmuskelcompliance führen [17, 21, 22]. Unter hohen Glukosebedingungen ist die Aktivität des Glukosetransporters 4 verringert, was den Transmembrantransport von Glukose in die Kardiomyozyten verringert, die Aufnahme von Glukose durch die Kardiomyozyten verringert und dann den Energiestoffwechsel der Kardiomyozyten beeinträchtigt, was zu einer diabetischen Kardiomyopathie führt (Abb. 2). ).

Kardiomyozytenschäden und abnormale Apoptose können im Frühstadium der DCM auftreten und stehen in direktem Zusammenhang mit Myokardhypertrophie und Herzinsuffizienz bei DCM. Die Kardiomyozyten-Apoptose ist in diabetischen Tiermodellen erhöht, was zu einem ventrikulären Umbau und einer verminderten systolischen und diastolischen Herzfunktion führt [23,24,25]. Verschiedene Faktoren sind mit einer abnormalen Kardiomyozyten-Apoptose bei DCM verbunden. Studien haben gezeigt, dass der Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER) eine wichtige Triebkraft der Kardiomyozyten-Apoptose bei DCM ist [26,27,28]. In-vitro- und In-vivo-Studien haben die vorteilhaften Wirkungen von Chlorogensäure und Schwefelwasserstoff (H2S) gegen ER-Stress-assoziierte Apoptose in diabetischen Herzen gezeigt [29, 30]. Durch anhaltende Hyperglykämie induzierter oxidativer Stress im myokardialen endoplasmatischen Retikulum kann auch Caspase-Kaskaden aktivieren und schließlich die Apoptose der Kardiomyozyten vermitteln [31,32,33]. SFRP2 verbessert die Schädigung diabetischer Kardiomyozyten, indem es oxidativen Stress und die mitochondriale Dynamik über den AMPK/PGC1-α-Weg reguliert [34]. Es wurde berichtet, dass natürliche Produkte, darunter FNDC5/Irisin, Curcumin und Galangin, kardioprotektive Wirkungen haben, indem sie oxidativen Stress reduzieren und die Myokardapoptose bei DCM hemmen, was auf mögliche therapeutische Behandlungen für DCM hindeutet [35,36,37]. Zhang et al. fanden heraus, dass ein hoher Glukosegehalt Caspase-8 und Caspase-9, die Schlüsselpromotoren der extrinsischen und intrinsischen Apoptosewege in Kardiomyozyten, aktivieren und anschließend Caspase-3, den nachgeschalteten Executor der Apoptose, aktivieren kann, was zur Kardiomyozyten-Apoptose bei neugeborenen Ratten führt [38]. Allicin hemmt die Apoptose der Kardiomyozyten, indem es das antiapoptotische Protein Bcl-2 erhöht und das proapoptotische Protein Fas verringert (Abb. 2) [39].

Aktuelle Studien haben gezeigt, dass ein abnormaler Energiestoffwechsel eng mit chronischen Entzündungen zusammenhängt. Entzündungen, ein weiterer wichtiger ursächlicher Faktor der Kardiomyozyten-Apoptose während des Fortschreitens der DCM, können nicht nur die Produktion und Freisetzung von Stickoxid (NO) in Kardiomyozyten induzieren, sondern auch die Expression von Protoonkogenen fördern, was zu einer linksventrikulären diastolischen Dysfunktion führt [40]. ]. Tiermodelle für Typ-1- und Typ-2-Diabetes (T1D und T2D) zeigen relativ früh im Krankheitsverlauf eine systemische Entzündung, die durch proinflammatorische Zytokine und Chemokine ausgelöst wird [41]. Das Ungleichgewicht im Blutzuckerstoffwechsel bei DCM-Patienten führt zur Aktivierung weißer Blutkörperchen und zur Rekrutierung entzündlicher Neutrophiler, Monozyten und Makrophagen im Herzen. Hyperglykämie löst auch die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine aus, darunter Interleukin-1β (IL-1β), IL-6, IL-18, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und transformierender Wachstumsfaktor-β (1 TGF-β1). Dies führt zur Apoptose der Kardiomyozyten und begünstigt das Auftreten einer diabetischen Kardiomyopathie [42]. Der durch anhaltend hohe Glukosespiegel induzierte Anstieg der Pyrindomänen enthaltenden 3 (NLRP3)-Inflammasomen der ROS- und NLR-Familie in Kardiomyozyten kann auch Entzündungen, Kardiomyozyten-Apoptose und Myokardfibrose verursachen und die Entwicklung von DCM verschlimmern [31, 43, 44]. Es gibt Hinweise darauf, dass übermäßige Veränderungen oder Regulierung der NLRP3-Inflammasom-Aktivität die immunmodulatorische Reaktion bei DCM-Mäusen fördern können, wohingegen die Stummschaltung des NLRP3-Gens den Umbau des diabetischen Herzens verbessern und die Herzfunktion beeinträchtigen kann (Abb. 2) [45].

Darüber hinaus ist bekannt, dass intrazelluläres Ca2+ das Hauption ist, das die Myokardkontraktion vermittelt. Allerdings wurde bei diabetischen Ratten eine abnormale Gentransduktion von Ca2+-ATPase im sarkoplasmatischen Retikulum des Herzens festgestellt, die durch eine verminderte Aufnahme von Kalzium im sarkoplasmatischen Retikulum und eine relative Abnahme des Na+-Ca2+-Austauschs in der Zellmembran gekennzeichnet war, was den Ca2+-Einstrom erhöhte in Kardiomyozyten. Dadurch wurde die Ca2+-Verarbeitung beeinträchtigt, was zu einer längeren Aktionspotentialdauer, einer verkürzten systolischen Phase und einer verlängerten diastolischen Phase im Myokard führte [46,47,48]. Eine Ca2+-Überladung führte auch zu einer übermäßigen Aufnahme von Ca2+ durch die Mitochondrien, erhöhte die Permeabilität der Mitochondrien und öffnete die Übergangspore leichter, was zur Apoptose der Kardiomyozyten führte [28]. Die Kalziumsignalisierung ist auch an der Regulierung des NLRP3-Inflammasoms beteiligt, und hohe Mengen an zytosolischem Ca2+ lösen zusätzlich die NLRP3-Inflammasom-Assemblierung aus. Dieser Effekt könnte auf die verstärkte Aktivierung von JNK durch intrazelluläres Ca2+ zurückzuführen sein, das das NLRP3-Inflammasom aktiviert [49]. Die Autophagie ist hauptsächlich für die Wiederverwertung/Beseitigung beschädigter Organellen und zytoplasmatischer Inhalte verantwortlich. Bei DCM beeinträchtigt eine Autophagie-Dysfunktion die Fusion von Autophagosomen und Lysosomen in Kardiomyozyten und beeinträchtigt das Recycling und den Abbau überschüssiger Substanzen in Zellen. Die Aktivierung der autophagischen Reaktion kann Apoptose verhindern und die normale Zellfunktion bei T1D und T2D aufrechterhalten [50]. Mitophagie, also die hochspezifische Eliminierung dysfunktionaler Mitochondrien durch das Lysosomensystem, kann ebenfalls an DCM beteiligt sein, was auf ein wichtiges Ziel für die Verzögerung des Fortschreitens von DCM hindeutet (Abb. 2) [51, 52].

Myokardfibrose ist eine der wichtigsten histologischen Manifestationen von DCM und erhöht die Steifheit des Myokards, verringert die diastolische Funktion des Herzens, verursacht systolische Dysfunktion und führt schließlich zum plötzlichen Tod. In Herzabschnitten von DCM-Proben wurde eine interstitielle Kollagenablagerung beobachtet, insbesondere in den perivaskulären Bereichen [53, 54]. Dieses Phänomen wurde in Tiermodellen für Typ-1-Mellitus, der durch die Verabreichung von STZ induziert wird, und Typ-2-Diabetes, der genetisch bedingt ist oder durch fettreiche Ernährung induziert wird, dokumentiert. Im Alter von 4 Monaten weisen db/db-Mäuse eine ausgeprägte Herzfibrose auf. Langfristige Hyperglykämie und schwere Insulinresistenz fördern die Proliferation von Herzfibroblasten, die die wichtigsten zellulären Initiatoren und Effektoren der Herzfibrose sind, und erhöhen dadurch die Produktion von ECM. An der Myokardfibrose bei DCM sind mehrere Signalwege beteiligt. Der Mechanismus des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) beim Fortschreiten von Diabetes bis hin zur Herzinsuffizienz ist gut bekannt. Viele Studien haben bestätigt, dass die Aktivierung des RAAS in engem Zusammenhang mit Myokardhypertrophie und Fibrose bei DCM-Patienten steht [6, 55]. Der Anstieg von Angiotensin II stimuliert den Angiotensinrezeptor-1 (AT-1), direkt auf Kardiomyozyten und Herzfibroblasten zu wirken, wodurch die Kollagensynthese erhöht, der Kollagenabbau verringert, Herzhypertrophie und -fibrose verursacht und eine verminderte ventrikuläre Compliance sowie eine kardiale systolische und diastolische Dysfunktion verursacht werden (Abb. 2) [56, 57].

Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) und Gewebeinhibitoren von Metalloproteinasen (TIMPs) sind wichtige Antagonisten bei der Regulierung des ECM-Abbaus. Studien haben gezeigt, dass die Expression von MMP-2 bei STZ-induzierten diabetischen Mäusen herunterreguliert ist, was mit einer Verringerung des Kollagenabbaus und einer ausgeprägten Myokardfibrose einhergeht [58]. Es wurde auch festgestellt, dass aktiviertes MMP-2 die Apoptose von Kardiomyozyten über den mitochondrialen Apoptoseweg induzieren kann [59]. Darüber hinaus beeinflusst eine hohe Glukosestimulation das Gleichgewicht zwischen MMPs und TIMPs, was zu einem Ungleichgewicht in der Synthese und dem Abbau von ECM und Kollagen führt und Myokardfibrose fördert. Der konkrete Mechanismus ist jedoch noch unklar. Darüber hinaus gibt es substanzielle Belege dafür, dass der Beginn einer Herzfibrose durch die Bildung von Inflammasomkomplexen in DCM gekennzeichnet ist [54]. Der durch Hyperglykämie und Insulinresistenz induzierte Anstieg des entzündlichen Zytokins TNF-α kann Zellschäden auslösen und schließlich bei DCM-Patienten zu Myokardfibrose führen [60]. In einem DCM-Rattenmodell könnte die Hemmung von TNF-α die Myokardfibrose reduzieren und die Herzfunktion verbessern [61]. Die Kernfaktor-κ-Genbindung (NF-кB), ein Transkriptionsfaktor verschiedener Entzündungsfaktoren, reguliert die Expression proinflammatorischer, profibrotischer und hypertrophiebezogener Gene. Die überschüssige Glukose bei Diabetikern fördert die Bildung von AGEs, die an spezifische Rezeptoren auf der Zellmembran binden, die Freisetzung großer Mengen an ROS induzieren, NF-кB aktivieren und dann die Transkription von TNF-α, IL-6, und andere Entzündungsfaktoren, die schließlich zu einer Schädigung der Gefäßendothelzellen und zur Proliferation glatter Muskelzellen führen und die Herzfibrose bei DCM fördern [62].

TGF-β1 ist ein zentraler Regulator der Proliferation und Differenzierung von Herzfibroblasten und übt eine starke profibrotische Wirkung auf andere Zellen im Myokard aus, was das Fortschreiten der Myokardfibrose verursacht und zu deren Fortschreiten beiträgt [63]. Viele Faktoren können TGF-β-vermittelte Signalreaktionen in diabetischen Herzen induzieren, wie z. B. erhöhte Spiegel von Angiotensin II, Zytokinen, Chemokinen, Integrinen und ROS, indem sie lokale TGF-β-Speicher aktivieren und so die Transkription und Sekretion von TGF-β fördern Isoformen und induzieren die Synthese und Externalisierung von TGF-β-Rezeptoren (TGFβr1 oder TGFβr2) auf der Zelloberfläche [64,65,66,67]. Die Verstärkung der TGF-β-Signalübertragung im Myokardgewebe von DM-Modellen führt zu einer abnormalen ECM-Akkumulation über kanonische Smad-abhängige Signalwege und Nicht-Smad-Signalwege. TGF-β1 aktiviert die Phosphorylierung von Smad2 und Smad3 und reguliert die Expression von Smad7 in Modellen von T1D und T2D herunter, die mit Herzfibrose assoziiert sind [58, 68, 69, 70]. Andererseits koordinieren TGF-β1-vermittelte Smad-unabhängige ERK- oder c-Jun-Amino-Terminal-Kinase (JNK) und p38-Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK)-Signalwege mit Smad-abhängigen Signalen im Zellkern, um das zu fördern Transkription von profibrotischen Markern wie α-Glattmuskel-Aktin (α-SMA), ECM-Proteinen (Kollagen I, Kollagen III und Fibronektin), Blutplättchen-Wachstumsfaktor (PDGF), Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) und angiogenem Wachstumsfaktor (VEGF) [71, 72]. Bemerkenswert ist, dass die genauen Mechanismen und direkten Beweise für TGF-β-Signalwege, die an der Herzfibrose von DCM beteiligt sind, unzureichend sind und weiter untersucht werden müssen (Abb. 2).

Die optimale gezielte Interventionsstrategie für DCM besteht darin, den Blutzucker wirksam zu kontrollieren und die Kardiotoxizität zu reduzieren. Zu den gängigen oralen Medikamenten zur Blutzuckerkontrolle gehören Sulfonylharnstoffe, Biguanide und Insulin. Sulfonylharnstoffe stimulieren die β-Inselzellen zur Insulinfreisetzung, ohne die Insulinsynthese des Patienten zu beeinträchtigen. Im Gegensatz dazu ist diese Medikamentenklasse auf Patienten beschränkt, deren Insel-Betazellfunktion intakt bleibt, und hat keine Wirkung auf Patienten, deren Insel-Betazellfunktion beeinträchtigt ist. Darüber hinaus kann die langfristige Einnahme dieser Medikamente eine hypoglykämische Reaktion hervorrufen [73, 74]. Bei Diabetikern mit Herzinsuffizienz besteht bei der Behandlung mit Metformin im Vergleich zur Behandlung mit Sulfonylharnstoff oder Insulin ein geringes Mortalitätsrisiko [75]. Metformin, ein Antidiabetikum der ersten Wahl, verbessert DCM, indem es den Glykolipidstoffwechsel reguliert, die AGE-Erzeugung reduziert, das NLRP3-Inflammasom hemmt und die Mitochondrienfunktion verbessert, was zu einer kardioprotektiven Wirkung führt [44, 76]. Die neuesten Erkenntnisse zeigten jedoch, dass Metformin das Fortschreiten einer Herzfunktionsstörung bei frühen DCM-Mäusen, die durch eine fettreiche, saccharosereiche Diät (HFHSD) hervorgerufen wurde, nicht verhinderte [77]. Die Behandlung mit Metformin kann das Zielen implantierter mesenchymaler Stammzellen aus dem Knochenmark (BM-MSCs) beeinträchtigen und die Wirksamkeit der Therapie mit mesenchymalen Stammzellen zur Herzreparatur während DCM verringern [76]. Dadurch sind weitere neue Klassen antihyperglykämischer Wirkstoffe entstanden. Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten wie Exenatid, Liraglutid und Semaglutid können die Empfindlichkeit des Myokards gegenüber Insulin erhöhen, die Glukoseaufnahmerate verbessern, den Energiestoffwechsel des Myokards fördern und die Apoptose der Kardiomyozyten hemmen, was dazu beiträgt Behandlung von DCM [78,79,80]. Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren wie Linagliptin, Sitagliptin und Saxagliptin können Herzfunktionsstörungen vorbeugen, indem sie das Nlrp3/ASC-Inflammasom hemmen und den JAK/STAT-Signalweg modulieren [81, 82]. Es ist erwähnenswert, dass DPP-4-Inhibitoren in vorläufigen Studien und ersten Daten aus klinischen Studien der Phasen 2 und 3 tatsächlich eine gewisse kardioprotektive Wirkung entfalten, wohingegen nachfolgende CV-Ergebnisstudien bei Typ-2-DM-Patienten keine Überlegenheit gegenüber dem Placebo zeigten. Saxagliptin war mit einem unerwartet erhöhten Risiko einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz verbunden [83]. Natrium-Glukose-Cotransporter-Typ-2-Inhibitoren (SGLT-2), eine weitere Klasse oraler Glukose-senkender Wirkstoffe, die die Rückresorption von Glukose verhindern, können die Herzfunktion in DCM-Modellen erheblich beeinflussen und bieten eine neue und vielversprechende Therapieoption für DCM [ 84,85,86]. Da Insulin an diesem Prozess nicht beteiligt ist, können diese Inhibitoren in jedem Stadium von T2DM eingesetzt werden (Abb. 3).

Gezielte Interventionen für DCM.

Zusätzlich zur Blutzuckerkontrolle wurde in DCM-Modellen gezeigt, dass verschiedene Medikamente positive Auswirkungen auf das Herz haben. Es wurde gezeigt, dass Statine, die die Cholesterinsynthese hemmen, die Expression der vaskulären endothelialen Stickoxidsynthase reduzieren, die Synthese von ROS verringern, die linksventrikuläre Funktion verbessern und Myokardfibrose hemmen, um DCM zu verhindern [87, 88]. Klinische Langzeitdaten zeigten jedoch, dass diese Medikamente zwar das Auftreten unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse reduzieren, lipophile Statine jedoch den Blutzuckerspiegel erhöhen und die Schwere von Diabetes verschlimmern können, was darauf hindeutet, dass die Veränderungen des Blutzuckers bei Patienten mit DCM währenddessen überwacht werden sollten die klinische Anwendung von Statinen [89,90,91]. RAAS-Blocker können den Blutdruck und die Insulinresistenz senken und die diastolische Myokardfunktion bei DCM verbessern [92, 93]. Obwohl die Inzidenz und Mortalität aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Diabetikern, die Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs) und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEIs) einnahmen, verringert waren, war der Effekt nicht offensichtlich [94]. Spironolacton, ein Aldosteronantagonist, kann die Reaktion auf oxidativen Stress bei diabetischen Mäusen hemmen, indem es die antioxidative Aktivität von Glutathionperoxidase und Katalase erhöht, um die Herzfunktion zu verbessern [95, 96]. β-Rezeptor-Antagonisten können die Glukoseaufnahme durch Kardiomyozyten reduzieren, die Werte der oxidativen Stressfaktoren (SOD1 und SOD2) erhöhen und die Produktion von oxidativen Stressprodukten in DCM hemmen, um den Herzstoffwechsel zu modulieren und die Herzfunktion zu verbessern [97, 98]. Ca2+-Kanalantagonisten können direkt auf Ca2+-Kanäle vom L-Typ einwirken, um die intrazelluläre Ca2+-Konzentration zu reduzieren und dadurch Herzschäden bei Patienten mit DCM zu lindern [99]. Eine Langzeitbehandlung mit Verapamil kann die Myokardhypertrophie und -fibrose durch Regulierung des intrazellulären und extrazellulären Ca2+-Gleichgewichts wirksam verbessern (Abb. 3) [100, 101].

Bemerkenswert ist, dass es einige neue und alte niedermolekulare chemische Arzneimittel in abgeschlossenen und laufenden klinischen Studien zur Behandlung von DCM gibt (Tabelle 1). Unter ihnen sind AT-001 (Caficrestat) und Ninerafaxstat (IMB-1018972) neu entwickelte niedermolekulare chemische Arzneimittel zur Behandlung von DCM. AT-001 ist ein neuartiger und wirksamer oraler Aldosereduktasehemmer gegen AKR1B1, der sich in der klinischen Phase 3 zur Behandlung von DCM befindet (https://synapse.zhihuiya.com/clinical-progress-detail/0a5aea2aa5058d22852a258dea9d44aa). Eine klinische Studie (NCT04365699) zur Rolle von COVID-19 mit und ohne Behandlung mit AT-001 auf die Herzstruktur und -funktion bei Patienten, die wegen der Behandlung einer COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wurde abgeschlossen und ergab eine Verringerung der Mortalität des AT-001. 001-Behandlungsgruppe (https://synapse.zhihuiya.com/clinical-progress-detail/ed5e59202eae554e9d29a40542aea820). Eine klinische Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Ninerafaxstat auf die Myokardenergie, den Stoffwechsel und die Funktionen bei T2DM und Fettleibigkeit mit HFpEF ist noch im Gange. Trimetazidin, ein Inhibitor von ACAA2, kann die DCM verbessern, indem es Nox2/TRPC3-induzierten oxidativen Stress hemmt [102], die Ablagerung von Fettsäuren reduziert [103], Fibrose verhindert, Apoptose reduziert und die Autophagie steigert [104]. Die Auswirkungen von Trimetazidin auf die linksventrikuläre Funktion und Entzündungsmarker bei Typ-2-Diabetikern wurden in einer klinischen Phase-2-Studie getestet (https://synapse.zhihuiya.com/clinical-progress-detail/55d254aea55e524d82a2e2534e5e282e). Es wurde berichtet, dass Alpha-Liponsäure, ein kleines Molekül mit antioxidativen Eigenschaften, den kardialen Umbau im diabetischen Herzen lindert [105], und eine klinische Studie über die Wirkung von Alpha-Liponsäure auf DCM läuft derzeit (https://synapse .zhihuiya.com/clinical-progress-detail/08490325eaa4e895d5a0e53324e54822). Empagliflozin und Dapagliflozin, die ersten Medikamente, die auf SGLT2 abzielen, konnten in Diabetikermodellen nachweislich die Herzfunktion schützen [106,107,108]. Eine kontinuierliche PDE5-Hemmung durch Tadalafil kann positive Auswirkungen auf die kardiorenalen Komplikationen von T2DM haben [109] (https://synapse.zhihuiya.com/clinical-progress-detail/04e25ea32d0d3a889adae2a208aae855). Die antifibrotische Wirkung von Spironolacton auf das Herz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus wurde durch nichtinvasive Herzbildgebung in einer klinischen Studie nachgewiesen (https://synapse.zhihuiya.com/clinical-progress-detail/9a22aa02522ea9d092ea289500d5ed5a). Die Mechanismen, die für den abnormalen Energiestoffwechsel des Herzens verantwortlich sind, und die Wirkung von Perhexilin, das die Stoffwechselstörung bei Diabetikern vor der Entwicklung einer Herzinsuffizienz verbessert, wurden in einer klinischen Studie untersucht und bewertet (https://synapse.zhihuiya.com/clinical-progress). -detail/222ae22992aeaa3a0ee394ae852a24d2).

Im Laufe der Jahre haben Forscher einige neue Interventionsstrategien entdeckt, wie Vaspin, Melatonin, CoQ, miRNA, circRNA und Stammzelltransplantation (SCT), die bestimmte schützende Wirkungen auf das Herz bei DCM haben [110,111,112,113,114]. Darüber hinaus wurde bestätigt, dass die traditionelle chinesische Medizin und einige Naturprodukte wie Ginsenosid, Esveratrol, Berberin, Curcumin, Epigallocatechingallat, Flavonoid, Ginkgo-Biloba-Extrakt und Astragalus-Polysaccharid antioxidative, entzündungshemmende, antiapoptotische und antidiabetische Wirkungen haben wichtige Rollen bei der Regulierung der Herzfunktion in DCM-Modellen [50, 115]. Die chinesischen Kräuterpräparate Fufang Zhenzhu Tiao Zhi (FTZ), Erzhi Pill (EZP) und Si-Miao-Yong-An-Abkochung (SMYA) können DCM lindern, indem sie oxidativen Stress und die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms reduzieren, die Apoptose hemmen und den Energie- und Glukolipidstoffwechsel verbessern verschiedene Signalwege [116,117,118]. Lycium chinense-Blattextrakt (LCME) schützt vor DCM, indem es oxidativen Stress, Entzündungen, Apoptose und Fibrose hemmt [119]. Panax Notoginseng-Saponin kann die diabetische Kardiomyopathie verbessern, indem es die Lipotoxizität verringert, oxidativen Stress hemmt und die Mitochondrienfunktion verbessert [120]. Notoginsenosid R1 (NGR1) übt kardioprotektive Wirkungen gegen DCM aus, indem es Herzfibrose und -hypertrophie unterdrückt [121]. Diese Beweise deuten darauf hin, dass chinesische Kräuterrezepte und Naturprodukte neue Quellen für Arzneimittelkandidaten zum Schutz vor DCM darstellen können (Abb. 3). Schließlich sind Lebensstilinterventionen unerlässlich. Es ist bekannt, dass eine gesunde Ernährung und angemessene körperliche Betätigung sich positiv auf die Verbesserung der Blutzucker- und Gewichtskontrolle sowie die Förderung der Insulinsensitivität auswirken, um die Belastung des Herzens bei DCM zu verringern (Abb. 3) [43, 122].

DCM, eine der Hauptkomplikationen von Diabetes, wird als eine durch Diabetes verursachte Schädigung der Myokardstruktur und -funktion ohne Arteriosklerose in der Koronararterie oder Bluthochdruck angesehen. Aufgrund der atypischen klinischen Manifestationen von DCM ist die aktuelle klinische Diagnose dieser Krankheit begrenzt und basiert hauptsächlich auf der umfassenden Bewertung der Krankengeschichte des Patienten, der Symptome, der Echokardiographie, der Magnetresonanztomographie und einiger neu auftretender Biomarker wie Serum-HbA1c und cTnI Ebenen. Unerwarteterweise sind die Sensitivität und Spezifität dieser Diagnosemethoden nicht ausreichend. Darüber hinaus ist die Pathogenese von DCM komplex, vielfältig und nicht vollständig verstanden. Ein abnormaler Glukose- und Lipidstoffwechsel führt zu Insulinresistenz, mitochondrialer Dysfunktion, ERS, Entzündung, Ungleichgewicht der Kalziumstabilität, Autophagie, Kardiomyozyten-Apoptose und Myokardfibrose. Diese Faktoren interagieren miteinander und verstärken Störungen des Energiestoffwechsels und Entzündungsreaktionen zusätzlich. Hierin stellten wir die Wirkmechanismen gängiger Medikamente und gezielter Interventionsstrategien zur Behandlung von DCM vor und fassten die Vorteile und Einschränkungen zusammen. Obwohl die aktuellen Interventionsstrategien die DCM-Symptome bis zu einem gewissen Grad lindern können, können sie Myokardschäden nicht wirksam rückgängig machen. Daher mangelt es immer noch an spezifischen Therapien. Es ist dringend erforderlich, den pathophysiologischen Mechanismus von DCM weiter zu erforschen und zu verstehen, um eine neue Richtung für die Verbesserung von Prognosemethoden und die Entwicklung neuer therapeutischer Ziele und Medikamente mit guter Wirksamkeit und weniger Nebenwirkungen vorzugeben.

Grubic RP, Planinic Z, Liberati PA, Sikic J, Galic E, Rotkvic L. Das Geheimnis der diabetischen Kardiomyopathie: von frühen Konzepten und zugrunde liegenden Mechanismen bis hin zu neuen therapeutischen Möglichkeiten. Int J Mol Sci. 2021;22:5973.

Artikel Google Scholar

Jia G, DeMarco VG, Sowers JR. Insulinresistenz und Hyperinsulinämie bei diabetischer Kardiomyopathie. Nat Rev Endocrinol. 2016;12:144–53.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Maya L, Villarreal FJ. Diagnostische Ansätze für diabetische Kardiomyopathie und Myokardfibrose. J Mol Cell Cardiol. 2010;48:524–9.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Ren J, Chang M, Song S, Zhao R, Xing Klin. Labor. 2022;68:1636–42.

Artikel CAS Google Scholar

Wang FJ, Wang KK, Chen XB, Liu JH, Gao S, Liu

CAS PubMed Google Scholar

Jia G, Hill MA, Sowers JR. Diabetische Kardiomyopathie: eine Aktualisierung der Mechanismen, die zu dieser klinischen Entität beitragen. Zirkelres. 2018;122:624–38.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Lyngbakken MN, Myhre PL, Rosjo H, Omland T. Neuartige Biomarker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Anwendungen in der klinischen Praxis. Crit Rev Clin Lab Sci. 2019;56:33–60.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Kumric M, Ticinovic KT, Borovac JA, Bozic J. Rolle neuer Biomarker bei diabetischer Kardiomyopathie. Welt J Diabetes. 2021;12:685–705.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Kenny HC, Abel ED. Herzinsuffizienz bei Diabetes mellitus Typ 2. Zirkelres. 2019;124:121–41.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Chelu MG, Wehrens XH. Kalziumleck im Sarkoplasmatischen Retikulum und Herzrhythmusstörungen. Biochem Soc Trans. 2007;35:952–6.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Lebedev DA, Lyasnikova EA, Vasilyeva EY, Babenko AY, Shlyakhto EV. Typ-2-Diabetes mellitus und chronische Herzinsuffizienz mit mittlerer und erhaltener Ejektionsfraktion: ein Schwerpunkt auf Serumbiomarkern für Fibrose. J Diabetes Res. 2020;2020:6976153.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Shaver A, Nichols A, Thompson E, Mallick A, Payne K, Jones C, et al. Rolle von Serumbiomarkern bei der Früherkennung diabetischer Kardiomyopathie in der Bevölkerung West Virginias. Int J Med Sci. 2016;13:161–8.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Deng J, Yan F, Tian J, Qiao A, Yan D. Mögliche klinische Biomarker und Perspektiven bei diabetischer Kardiomyopathie. Diabetol Metab Syndr. 2023;15:35.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Jakubik D, Fitas A, Eyileten C, Jarosz-Popek J, Nowak A, Czajka P, et al. MicroRNAs und lange nichtkodierende RNAs in den pathophysiologischen Prozessen der diabetischen Kardiomyopathie: neue Biomarker und potenzielle Therapeutika. Herz-Kreislauf-Diabetol. 2021;20:55.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

He X, Kuang G, Wu Y, Ou C. Neue Rollen exosomaler miRNAs bei Diabetes mellitus. Clin Transl Med. 2021;11:e4

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Fazakerley DJ, Lawrence SP, Lizunov VA, Cushman SW, Holman GD. Ein häufiger Transportweg für GLUT4 in Kardiomyozyten als Reaktion auf Insulin, Kontraktion und Energiestatussignale. J Cell Sci. 2009;122:727–34.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Bugger H, Abel ED. Molekulare Mechanismen der diabetischen Kardiomyopathie. Diabetologia 2014;57:660–71.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Jia G, Whaley-Connell A, Sowers JR. Diabetische Kardiomyopathie: eine durch Hyperglykämie und Insulinresistenz verursachte Herzerkrankung. Diabetologia 2018;61:21–28.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Isfort M, Stevens SC, Schaffer S, Jong CJ, Wold LE. Stoffwechselstörung bei diabetischer Kardiomyopathie. Heart Fail Rev. 2014;19:35–48.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Burkart EM, Sambandam N, Han X, Gross RW, Courtois M, Gierasch CM, et al. Die Kernrezeptoren PPARbeta/delta und PPARalpha steuern unterschiedliche Stoffwechselregulationsprogramme im Mäuseherzen. J Clin Invest. 2007;117:3930–9.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Norton GR, Candy G, Woodiwiss AJ. Aminoguanidin verhindert die verminderte Myokardcompliance, die durch Streptozotocin-induzierten Diabetes mellitus bei Ratten verursacht wird. Auflage 1996;93:1905–12.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Zhang L, Guo YN, Liu J, Wang LH, Wu HQ, Wang T, et al. Plantamajosid mildert Herzfibrose durch Hemmung des AGEs-aktivierten RAGE/Autophagie/EndMT-Signalwegs. Phytother Res. 2023;37:834–47.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Qi B, He L, Zhao Y, Zhang L, He Y, Li J, et al. Akap1-Mangel verschlimmert die diabetische Kardiomyopathie bei Mäusen durch NDUFS1-vermittelte mitochondriale Dysfunktion und Apoptose. Diabetologia 2020;63:1072–87.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Huang PC, Wang GJ, Fan MJ, Asokan SM, Liu YT, Padma VV, et al. Zelluläre Apoptose und Herzfunktionsstörung bei STZ-induzierten diabetischen Ratten, abgeschwächt durch Anthocyane über die Aktivierung des IGFI-R/PI3K/Akt-Überlebenssignals. Umgebungstoxikol. 2017;32:2471–80.

Artikel PubMed Google Scholar

Guo Z, Tuo H, Tang N, Liu FY, Ma SQ, An P, et al. Neuraminidase-1-Mangel schwächt Herzfunktionsstörungen, oxidativen Stress, Fibrose und Entzündungen über den AMPK-SIRT3-Weg bei Mäusen mit diabetischer Kardiomyopathie. Int J Biol Sci. 2022;18:826–40.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wu MX, Wang SH, Xie Y, Chen ZT, Guo Q, Yuan WL, et al. Interleukin-33 lindert diabetische Kardiomyopathie durch Regulierung des Stresses des endoplasmatischen Retikulums und der Autophagie über das insulinähnliche Wachstumsfaktor-bindende Protein 3. J Cell Physiol. 2021;236:4403–19.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Tian JH, Wu Q, He YX, Shen QY, Rekep M, Zhang GP, et al. Zonisamid, ein Antiepileptikum, lindert die diabetische Kardiomyopathie, indem es den Stress des endoplasmatischen Retikulums hemmt. Acta pharmacol sin. 2021;42:393–403.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Chen Y, Xin Y, Cheng Y, Liu X. Kontakte zwischen Mitochondrien und endoplasmatischem Retikulum: die vielversprechenden Regulatoren bei diabetischer Kardiomyopathie. Oxid Med Cell Longev. 2022;2022:2531458.

PubMed PubMed Central Google Scholar

Preetha RM, Salin RP, Nair A, Ranjith S, Rajankutty K, Raghu KG. In-vitro- und In-vivo-Studien zeigen die vorteilhaften Wirkungen von Chlorogensäure gegen ER-Stress-vermittelte ER-Phagie und die damit verbundene Apoptose im Herzen diabetischer Ratten. Chem Biol Interact. 2022;351:109755.

Artikel Google Scholar

Zhao H, Liu H, Yang Y, Lan T, Wang H, Wu D. Schwefelwasserstoff spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Stresses des endoplasmatischen Retikulums bei diabetesbedingten Erkrankungen. Int J Mol Sci. 2022;23:7170.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Giacco F, Brownlee M. Oxidativer Stress und diabetische Komplikationen. Zirkelres. 2010;107:1058–70.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Dhalla NS, Shah AK, Tappia PS. Rolle von oxidativem Stress bei metabolischen und subzellulären Anomalien bei diabetischer Kardiomyopathie. Int J Mol Sci. 2020;21:2413.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Byrne NJ, Rajasekaran NS, Abel ED, Bugger H. Therapeutisches Potenzial der Bekämpfung von oxidativem Stress bei diabetischer Kardiomyopathie. Free Radic Biol Med. 2021;169:317–42.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Ma T, Huang X, Zheng H, Huang G, Li W, Liu X, et al. SFRP2 verbessert die mitochondriale Dynamik und die mitochondriale Biogenese, oxidativen Stress und Apoptose bei diabetischer Kardiomyopathie. Oxid Med Cell Longev. 2021;2021:9265016.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Lin C, Guo Y, Xia Y, Li C, Xu X, Qi T, et al. FNDC5/Irisin mildert diabetische Kardiomyopathie in einem Typ-2-Diabetes-Mausmodell durch Aktivierung der Integrin-alphaV/beta5-AKT-Signalisierung und Reduzierung von oxidativem/nitrosativem Stress. J Mol Cell Cardiol. 2021;160:27–41.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Ren BC, Zhang YF, Liu SS, Cheng XJ, Yang X, Cui XG, et al. Curcumin lindert oxidativen Stress und hemmt die Apoptose bei diabetischer Kardiomyopathie über die Signalwege Sirt1-Foxo1 und PI3K-Akt. J Cell Mol Med. 2020;24:12355–67.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Abukhalil MH, Althunibat OY, Aladaileh SH, Al-Amarat W, Obeidat HM, Al-Khawalde A, et al. Galangin mildert die diabetische Kardiomyopathie, indem es oxidativen Stress, Entzündungen und Apoptose bei Ratten moduliert. Biomed Pharmacother. 2021;138:111410.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Zhang X, Ma X, Zhao M, Zhang B, Chi J, Liu W, et al. H2- und H3-Relaxin hemmen die durch hohe Glukose induzierte Apoptose in ventrikulären Myozyten neugeborener Ratten. Biochimie 2015;108:59–67.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Liu Y, Qi H, Wang Y, Wu M, Cao Y, Huang W, et al. Allicin schützt vor myokardialer Apoptose und Fibrose bei Streptozotocin-induzierten diabetischen Ratten. Phytomedizin 2012;19:693–8.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Khanna S, Singh GB, Khullar M. Stickoxidsynthasen und diabetische Kardiomyopathie. Stickoxid. 2014;43:29–34.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Ritchie RH, Abel ED. Grundlegende Mechanismen diabetischer Herzerkrankungen. Zirkelres. 2020;126:1501–25.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Li G, Yang L, Feng L, Yang J, Li Y, An J, et al. Syringaresinol schützt vor diabetischer Kardiomyopathie Typ 1, indem es Entzündungsreaktionen, Herzfibrose und oxidativen Stress lindert. Mol Nutr Food Res. 2020;64:e2000231.

Artikel PubMed Google Scholar

Sun Y, Ding S. NLRP3-Inflammasom bei diabetischer Kardiomyopathie und Trainingsintervention. Int J Mol Sci. 2021;22:13228.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Yang F, Qin Y, Wang Y, Meng S, Xian H, Che H, et al. Metformin hemmt das NLRP3-Inflammasom über AMPK/mTOR-abhängige Effekte bei diabetischer Kardiomyopathie. Int J Biol Sci. 2019;15:1010–9.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Song S, Ding Y, Dai GL, Zhang Y, Xu MT, Shen JR, et al. Ein Sirtuin-3-Mangel verschlimmert die diabetische Kardiomyopathie durch Nekroptoseverstärkung und NLRP3-Aktivierung. Acta Pharmacol Sin. 2021;42:230–41.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Zhao SM, Wang YL, Guo CY, Chen JL, Wu YQ. Progressiver Verfall der Ca2+-Homöostase bei der Entwicklung einer diabetischen Kardiomyopathie. Herz-Kreislauf-Diabetol. 2014;13:75.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Dia M, Gomez L, Thibault H, Tessier N, Leon C, Chouabe C, et al. Ein verringerter Ca(2+)-Transfer zwischen Retikulum und Mitochondrien ist ein früher und reversibler Auslöser mitochondrialer Dysfunktionen bei diabetischer Kardiomyopathie. Basic Res Cardiol. 2020;115:74.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Torre E, Arici M, Lodrini AM, Ferrandi M, Barassi P, Hsu SC, et al. Die SERCA2a-Stimulation durch Istaroxim verbessert den intrazellulären Ca2+-Handling und die diastolische Dysfunktion in einem Modell der diabetischen Kardiomyopathie. Cardiovasc Res. 2022;118:1020–32.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Chen H, Yang D, Han F, Tan J, Zhang L, Xiao J, et al. Der bakterielle T6SS-Effektor EvpP verhindert die Aktivierung des NLRp3-Inflammasoms, indem er den ca(2+)-abhängigen MAPK-Jnk-Signalweg hemmt. Zellwirt Mikrob. 2017;21:47–58.

Artikel CAS Google Scholar

Wu X, Liu Z, Yu XY, Xu S, Luo J. Autophagie und Herzerkrankungen: therapeutisches Potenzial von Naturprodukten. Med Res Rev. 2021;41:314–41.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Tong M, Saito T, Zhai P, Oka SI, Mizushima W, Nakamura M, et al. Mitophagie ist für die Aufrechterhaltung der Herzfunktion während einer diabetischen Kardiomyopathie, die durch eine fettreiche Ernährung verursacht wird, von entscheidender Bedeutung. Zirkelres. 2019;124:1360–71.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Chang X, Li Y, Cai C, Wu F, He J, Zhang Y, et al. Mitochondriale Qualitätskontrollmechanismen als molekulare Ziele im diabetischen Herzen. Stoffwechsel 2022;137:155313.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Li JM, Chen FF, Li GH, Zhu JL, Zhou Y, Wei XY, et al. Der lösliche Klotho-Integrin-Beta1/ERK1/2-Weg lindert Myokardfibrose bei diabetischer Kardiomyopathie. FASEB J. 2021;35:e21960.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Tuleta I, Frangogiannis NG. Fibrose des diabetischen Herzens: klinische Bedeutung, molekulare Mechanismen und therapeutische Möglichkeiten. Adv Drug Deliv Rev. 2021;176:113904.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Xiong J, Dong X, Li S, Jiang F, Chen J, Yu S, et al. Auswirkungen des (Pro)Renin-Rezeptors auf pathologische Prozesse der diabetischen Kardiomyopathie bei Ratten über den PRR-AMPK-YAP-Weg. Vorderes Physiol. 2021;12:657378.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhang YC, Mou YL, Xie YY. Forschungsfortschritte in den Beziehungen zwischen dem Renin-Angiotensin-System und der diabetischen Kardiomyopathie. Sheng Li Ke Xue Jin Zhan. 2011;42:269–75.

PubMed Google Scholar

Flack JM, Hamaty M, Staffileno BA. Einfluss des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Kinin-Systems auf diabetische Gefäßerkrankungen und Kardiomyopathie. Min. Elektrolyt-Metabol. 1998;24:412–22.

Artikel CAS Google Scholar

Westermann D, Rutschow S, Jager S, Linderer A, Anker S, Riad A, et al. Beiträge von Entzündungen und kardialer Matrix-Metalloproteinase-Aktivität zur Herzinsuffizienz bei diabetischer Kardiomyopathie: Die Rolle des Angiotensin-Typ-1-Rezeptor-Antagonismus. Diabetes 2007;56:641–6.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Li S, Hong Y, Jin Croat Med J. 2015;56:439–46.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Duerrschmid C, Crawford JR, Reineke E, Taffet GE, Trial J, Entman ML, et al. Die TNF-Rezeptor-1-Signalübertragung ist entscheidend an der Vermittlung von Angiotensin-II-induzierter Herzfibrose beteiligt. J Mol Cell Cardiol. 2013;57:59–67.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Rajesh M, Mukhopadhyay P, Batkai S, Patel V, Saito K, Matsumoto S, et al. Cannabidiol mildert Herzfunktionsstörungen, oxidativen Stress, Fibrose sowie Entzündungs- und Zelltod-Signalwege bei diabetischer Kardiomyopathie. J Am Coll Cardiol. 2010;56:2115–25.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Lorenzo O, Picatoste B, Ares-Carrasco S, Ramirez E, Egido J, Tunon J. Mögliche Rolle des Kernfaktors kappaB bei diabetischer Kardiomyopathie. Mediatoren Entzündung. 2011;2011:652097.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Frangogiannis N. Transformierender Wachstumsfaktor Beta bei Gewebefibrose. J Exp Med. 2020;217:e20190103.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Toblli JE, Cao G, DeRosa G, Forcada P. Reduzierte kardiale Expression des Plasminogenaktivator-Inhibitors 1 und des transformierenden Wachstumsfaktors Beta1 bei adipösen Zuckerratten durch Perindopril. Herz 2005;91:80–86.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wu L, Derynck R. Wesentliche Rolle der TGF-beta-Signalübertragung bei der glukoseinduzierten Zellhypertrophie. Entwicklerzelle. 2009;17:35–48.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Kumpers P, Gueler F, Rong S, Mengel M, Tossidou I, Peters I, et al. Leptin ist ein Koaktivator von TGF-beta bei einseitiger ureteraler obstruktiver Nierenerkrankung. Am J Physiol Ren Physiol. 2007;293:F1355–F1362.

Artikel Google Scholar

Zhang D, Jin W, Wu R, Li J, Park SA, Tu E, et al. Eine hohe Glukoseaufnahme verstärkt die Autoimmunität durch die durch reaktive Sauerstoffspezies vermittelte Aktivierung des TGF-Beta-Zytokins. Immunität 2019;51:671–81.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Mizushige K, Yao L, Noma T, Kiyomoto H, Yu Y, Hosomi N, et al. Veränderung der linksventrikulären diastolischen Füllung und Akkumulation von Myokardkollagen im insulinresistenten prädiabetischen Stadium eines Rattenmodells mit Typ-II-Diabetes. Auflage 2000;101:899–907.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Carroll JF, Tyagi SC. Umbau der extrazellulären Matrix im Herzen des homozysteinämischen adipösen Kaninchens. Bin J Hypertonie. 2005;18:692–8.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Biernacka A, Cavalera M, Wang J, Russo I, Shinde A, Kong P, et al. Die Smad3-Signalübertragung fördert die Fibrose und bewahrt gleichzeitig die Herz- und Aortengeometrie bei adipösen diabetischen Mäusen. Herzinsuffizienz. 2015;8:788–98.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Xu Z, Sun J, Tong Q, Lin Q, Qian L, Park Y, et al. Die Rolle von ERK1/2 bei der Entwicklung einer diabetischen Kardiomyopathie. Int J Mol Sci. 2016;17:2001.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Fan Z, Dong J, Mu Y, Liu X. Nesfatin-1 schützt vor diabetischer Kardiomyopathie im Streptozotocin-induzierten diabetischen Mausmodell über den p38-MAPK-Weg. Biotechnologisch 2022;13:14670–81.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Gilbert RE, Krum H. Herzinsuffizienz bei Diabetes: Auswirkungen einer antihyperglykämischen Arzneimitteltherapie. Lancet 2015;385:2107–17.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Seino S. Zellsignalisierung bei der Insulinsekretion: die molekularen Ziele von ATP, cAMP und Sulfonylharnstoff. Diabetologia 2012;55:2096–108.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Andersson C, Olesen JB, Hansen PR, Weeke P, Norgaard ML, Jorgensen CH, et al. Die Behandlung mit Metformin ist bei Diabetikern mit Herzinsuffizienz mit einem geringen Mortalitätsrisiko verbunden: eine retrospektive landesweite Kohortenstudie. Diabetologia 2010;53:2546–53.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Ammar HI, Shamseldeen AM, Shoukry HS, Ashour H, Kamar SS, Rashed LA, et al. Metformin beeinträchtigt die Homing-Fähigkeit und die Wirksamkeit mesenchymaler Stammzellen für die Herzreparatur bei Streptozotocin-induzierter diabetischer Kardiomyopathie bei Ratten. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2021;320:H1290–H1302.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Dia M, Leon C, Chanon S, Bendridi N, Gomez L, Rieusset J, et al. Wirkung von Metformin auf die T2D-induzierte MAM-Ca(2+)-Entkopplung und kontraktile Dysfunktion in einem frühen Mausmodell der diabetischen HFpEF. Int J Mol Sci. 2022;23:3569.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Almutairi M, Gopal K, Greenwell AA, Young A, Gill R, Aburasayn H, et al. Der GLP-1-Rezeptoragonist Liraglutid erhöht über indirekte Mechanismen die Glukoseoxidationsraten im Myokard und mildert die experimentelle diabetische Kardiomyopathie. Kann J Cardiol. 2021;37:140–50.

Artikel PubMed Google Scholar

Seufert J, Gallwitz B. Die extrapankreatischen Wirkungen von GLP-1-Rezeptoragonisten: ein Schwerpunkt auf dem Herz-Kreislauf-, Magen-Darm- und Zentralnervensystem. Diabetes Fettleibigkeit Metab. 2014;16:673–88.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Wu L, Wang K, Wang W, Wen Z, Wang P, Liu L, et al. Glucagon-ähnliches Peptid-1 verbessert die kardiale Lipotoxizität bei diabetischer Kardiomyopathie über den PPARalpha-Weg. Alternde Zelle. 2018;17:e12763.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Birnbaum Y, Tran D, Bajaj M, Ye Y. Die DPP-4-Hemmung durch Linagliptin verhindert Herzfunktionsstörungen und Entzündungen, indem sie auf das Nlrp3/ASC-Inflammasom abzielt. Basic Res Cardiol. 2019;114:35.

Artikel PubMed Google Scholar

Al-Rasheed NM, Al-Rasheed NM, Hasan IH, Al-Amin MA, Al-Ajmi HN, Mahmoud AM. Sitagliptin mildert die Kardiomyopathie durch Modulation des JAK/STAT-Signalwegs bei experimentellen diabetischen Ratten. Drug Des Devel Ther. 2016;10:2095–107.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Scheen AJ. Kardiovaskuläre Wirkungen neuer oraler blutzuckersenkender Mittel: DPP-4- und SGLT-2-Inhibitoren. Zirkelres. 2018;122:1439–59.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Marfella R, D'Onofrio N, Trotta MC, Sardu C, Scisciola L, Amarelli C, et al. Natrium/Glukose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitoren verbessern die Herzfunktion, indem sie die JunD-Expression in menschlichen Herzen von Diabetikern reduzieren. Stoffwechsel 2022;127:154936.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Tomasoni D, Fonarow GC, Adamo M, Anker SD, Butler J, Coats A, et al. Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren als frühe Erstlinientherapie bei Patienten mit Herzinsuffizienz und verminderter Ejektionsfraktion. Eur J Herzinsuffizienz. 2022;24:431–41.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Arow M, Waldman M, Yadin D, Nudelman V, Shainberg A, Abraham NG, et al. Der Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitor Dapagliflozin mildert die diabetische Kardiomyopathie. Herz-Kreislauf-Diabetol. 2020;19:7.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Murarka S, Movahed MR. Diabetische Kardiomyopathie. J-Kartenfehler. 2010;16:971–9.

Artikel PubMed Google Scholar

Al-Rasheed NM, Al-Rasheed NM, Hasan IH, Al-Amin MA, Al-Ajmi HN, Mohamad RA, et al. Simvastatin lindert die diabetische Kardiomyopathie, indem es oxidativen Stress und Entzündungen bei Ratten abschwächt. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:1092015.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Min JJ, Shin BS, Lee JH, Jeon Y, Ryu DK, Kim S, et al. Auswirkungen von Pravastatin auf das Herz von Ratten mit Typ-1-Diabetes mit oder ohne Blutzuckerkontrolle. J Diabetes Res. 2018;2018:1067853.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Kanda M, Satoh K, Ichihara K. Auswirkungen von Atorvastatin und Pravastatin auf die Glukosetoleranz bei diabetischen Ratten, die durch Streptozotocin leicht induziert werden. Biol Pharm Bull. 2003;26:1681–4.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Koh KK, Quon MJ, Han SH, Lee Y, Kim SJ, Park JB, et al. Unterschiedliche metabolische Wirkungen von Pravastatin und Simvastatin bei hypercholesterinämischen Patienten. Atherosclerosis 2009;204:483–90.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Herman-Edelstein M, Guetta T, Barnea A, Waldman M, Ben-Dor N, Barac YD, et al. Die Expression des SARS-CoV-2-Rezeptors ACE2 im menschlichen Herzen ist mit unkontrolliertem Diabetes, Fettleibigkeit und der Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems verbunden. Herz-Kreislauf-Diabetol. 2021;20:90.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Bernardi S, Michelli A, Zuolo G, Candido R, Fabris B. Update zur RAAS-Modulation zur Behandlung diabetischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen. J Diabetes Res. 2016;2016:8917578.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Azizi M, Menard J. Reninhemmer und Herz-Kreislauf- und Nierenschutz: eine endlose Suche? Herz-Kreislauf-Medikamente Ther. 2013;27:145–53.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Liu W, Gong W, He M, Liu Y, Yang Y, Wang M, et al. Spironolacton schützt vor diabetischer Kardiomyopathie bei Streptozotocin-induzierten diabetischen Ratten. J Diabetes Res. 2018;2018:9232065.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Verdonschot J, Ferreira JP, Pellicori P, Brunner-La RH, Clark AL, Cosmi F, et al. Proteomisches mechanistisches Profil von Patienten mit Diabetes, bei denen das Risiko einer Herzinsuffizienz besteht: Erkenntnisse aus der HOMAGE-Studie. Herz-Kreislauf-Diabetol. 2021;20:163.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Sharma V, Dhillon P, Wambolt R, Parsons H, Brownsey R, Allard MF, et al. Metoprolol verbessert die Herzfunktion und moduliert den Herzstoffwechsel bei Streptozotocin-diabetischen Ratten. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008;294:H1609–H1620.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Amour J, Loyer X, Michelet P, Birenbaum A, Riou B, Heymes C. Erhaltung der positiven lusitropen Wirkung der Beta-Adrenozeptor-Stimulation bei diabetischer Kardiomyopathie. Anesth Analg. 2008;107:1130–8.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Adeghate E, Kalasz H, Veress G, Teke K. Medizinische Chemie von Arzneimitteln, die bei diabetischer Kardiomyopathie eingesetzt werden. Curr Med Chem. 2010;17:517–51.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Afzal N, Ganguly PK, Dhalla KS, Pierce GN, Singal PK, Dhalla NS. Wohltuende Wirkung von Verapamil bei diabetischer Kardiomyopathie. Diabetes 1988;37:936–42.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Borowiec AM, Wlaszczuk A, Olakowska E, Lewin-Kowalik J. TXNIP-Hemmung bei der Behandlung von Diabetes. Verapamil als neuartige Therapiemethode bei Diabetikern. Med Pharm Rep. 2022;95:243–50.

PubMed PubMed Central Google Scholar

Tang SG, Liu XY, Wang SP, Wang HH, Jovanovic A, Tan W. Trimetazidin verhindert diabetische Kardiomyopathie, indem es Nox2/TRPC3-induzierten oxidativen Stress hemmt. J Pharmacol Sci. 2019;139:311–8.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Li YJ, Wang PH, Chen C, Zou MH, Wang DW. Verbesserung der mechanischen Herzfunktion durch Trimetazidin bei db/db-Mäusen. Acta Pharmacol Sin. 2010;31:560–9.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhang L, Ding WY, Wang ZH, Tang MX, Wang F, Li Y, et al. Erratum zu: Eine frühzeitige Verabreichung von Trimetazidin mildert die diabetische Kardiomyopathie bei Ratten durch Linderung der Fibrose, Reduzierung der Apoptose und Verbesserung der Autophagie. J Transl Med 2016;14:309.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Dugbartey GJ, Wonje QL, Alornyo KK, Adams I, Diaba DE. Die Behandlung mit Alpha-Liponsäure verbessert den unerwünschten kardialen Umbau im diabetischen Herzen – die Rolle kardialer Schwefelwasserstoff-synthetisierender Enzyme. Biochem Pharmacol. 2022;203:115179.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Madonna R, Moscato S, Cufaro MC, Pieragostino D, Mattii L, Del BP, et al. Empagliflozin hemmt eine übermäßige Autophagie über den AMPK/GSK3beta-Signalweg bei diabetischer Kardiomyopathie. Cardiovasc Res. 2023;119:1175–89.

Artikel PubMed Google Scholar

Kadosaka T., Watanabe M., Natsui H., Koizumi T., Nakao M., Koya T. et al. Empagliflozin schwächt die Arrhythmogenese bei diabetischer Kardiomyopathie ab, indem es die intrazelluläre Ca(2+)-Verarbeitung in ventrikulären Kardiomyozyten normalisiert. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023;324:H341–H354.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Xing YJ, Liu BH, Wan SJ, Cheng Y, Zhou SM, Sun Y, et al. Ein SGLT2-Inhibitor, Dapagliflozin, lindert diabetische Kardiomyopathie, indem er in vivo und in vitro durch hohen Glukosespiegel induzierten oxidativen Stress unterdrückt. Front Pharmacol. 2021;12:708177.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Pofi R, Giannetta E, Feola T, Galea N, Barbagallo F, Campolo F, et al. Geschlechtsspezifische Auswirkungen von täglichem Tadalafil auf die Herzkinetik bei Diabetikern in RECOGITO, einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie. Sci Transl Med. 2022;14:l8503.

Artikel Google Scholar

Li X, Ke Biochem Biophys Res Commun. 2019;514:1–8.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Song YJ, Zhong CB, Wu W. Kardioprotektive Wirkung von Melatonin: Schwerpunkt auf seiner Rolle bei diabetischer Kardiomyopathie. Biomed Pharmacother. 2020;128:110260.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Lucas T, Bonauer A, Dimmeler S. RNA-Therapeutika bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Zirkelres. 2018;123:205–20.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Murtaza G, Virk H, Khalid M, Lavie CJ, Ventura H, Mukherjee D, et al. Diabetische Kardiomyopathie – eine umfassende aktualisierte Übersicht. Prog Cardiovasc Dis. 2019;62:315–26.

Artikel PubMed Google Scholar

Da SJ, Goncalves R, Vasques JF, Rocha BS, Nascimento-Carlos B, Montagnoli TL, et al. Mesenchymale Stammzelltherapie bei diabetischer Kardiomyopathie. Zellen. 2022;11:240.

Artikel Google Scholar

Gao Y, Liu W, Su X, Li Oxid Med Cell Longev. 2022;2022:3959390.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Yan M, Li L, Wang Q, Shao X, Luo Q, Liu S, et al. Das chinesische Kräuterheilmittel Fufang Zhenzhu Tiaozhi schützt vor diabetischer Kardiomyopathie, indem es den durch kardiale Lipotoxizität verursachten oxidativen Stress und die NLRP3-abhängige Entzündungsaktivierung lindert. Biomed Pharmacother. 2022;148:112709.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Peng M, Xia T, Zhong Y, Zhao M, Yue Y, Liang L, et al. Integrative Pharmakologie enthüllt die Wirkmechanismen der Erzhi-Pille, einer traditionellen chinesischen Formulierung, gegen diabetische Kardiomyopathie. J Ethnopharmacol. 2022;296:115474.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Li L, Chen X, Su C, Wang Q, Li R, Jiao W, et al. Si-Miao-Yong-An-Abkochung bewahrt die Herzfunktion und reguliert die GLC/AMPK/NF-kappaB- und GLC/PPARalpha/PGC-1alpha-Signalwege bei diabetischen Mäusen. Biomed Pharmacother. 2020;132:110817.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Wen C, Liu C, Li Y, Xia T, Zhang X, Xue S, et al. Verbesserungspotentiale des ethanolischen Extrakts aus Lycium chinense-Blattextrakt gegen diabetische Kardiomyopathie. Einblick in die oxidoinflammatorische und Apoptosemodulation. Biomed Pharmacother. 2022;154:113583.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Zhang C, Zhang B, Zhang X, Wang M, Sun X, Sun G. Panax Notoginseng Saponin schützt vor diabetischer Kardiomyopathie durch Modulation des Lipidstoffwechsels. J Am Heart Assoc. 2022;11:e23540.

Artikel Google Scholar

Zhang B, Zhang J, Zhang C, Zhang X, Ye J, Kuang S, et al. Notoginsenosid R1 schützt vor diabetischer Kardiomyopathie, indem es den Östrogenrezeptor Alpha und seine nachgeschaltete Signalübertragung aktiviert. Front Pharmacol. 2018;9:1227.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Verboven M, Deluyker D, Ferferieva V, Lambrichts I, Hansen D, Eijnde BO, et al. Die westliche Ernährung gesunder Ratten ahmt den menschlichen Phänotyp der diabetischen Kardiomyopathie nach. J Nutr Biochem. 2018;61:140–6.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Referenzen herunterladen

Diese Arbeit wurde von der China Postdoctoral Science Foundation (Nr. 2022M722892 und Nr. 2022M722901), dem Key R&D and Promotion Special Project der Provinz Henan (Nr. 232102311171) und dem National Natural Science Foundation of China Young Scientists Project (Nr. 82200796) finanziert ) und das Joint Project Medical Science and Technology Research Plan der Provinz Henan (Nr. LHGJ20220289 und Nr. LHGJ20200364).

Diese Autoren haben gleichermaßen beigetragen: Jin-Ling Huo, Qi Feng.

Integrierte Abteilung für Nephrologie für traditionelle chinesische Medizin, das erste angegliederte Krankenhaus der Zhengzhou-Universität, Zhengzhou, 450052, VR China

Jin-Ling Huo, Qi Feng, Shaokang Pan, Wen-Jia Fu und Zhangsuo Liu

Forschungsinstitut für Nephrologie, Zhengzhou-Universität, Zhengzhou, 450052, VR China

Jin-Ling Huo, Qi Feng, Shaokang Pan, Wen-Jia Fu und Zhangsuo Liu

Forschungszentrum für Nierenerkrankungen der Provinz Henan, Zhengzhou, 450052, VR China

Jin-Ling Huo, Qi Feng, Shaokang Pan, Wen-Jia Fu und Zhangsuo Liu

Schlüssellabor für Präzisionsdiagnose und Behandlung chronischer Nierenerkrankungen in der Provinz Henan, Zhengzhou, 450052, VR China

Jin-Ling Huo, Qi Feng, Shaokang Pan, Wen-Jia Fu und Zhangsuo Liu

Abteilung für Chinesische Medizin, Das erste angegliederte Krankenhaus der Zhengzhou-Universität, Zhengzhou, 450052, VR China

Zhenzhen Liu

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Jin-Ling Huo und Qi Feng konzipierten die Ideen und entwarfen und verfassten das Originalmanuskript. Wenjia Fu, Shaokang Pan, Zhangsuo Liu und Zhenzhen Liu überarbeiteten das Manuskript. Alle Autoren überprüften das Manuskript und genehmigten die endgültige Fassung des Manuskripts zur Einreichung.

Korrespondenz mit Zhangsuo Liu oder Zhenzhen Liu.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Anmerkung des Herausgebers Springer Nature bleibt hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten neutral.

Open Access Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License lizenziert, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium oder Format erlaubt, sofern Sie den/die Originalautor(en) und die Quelle angemessen angeben. Geben Sie einen Link zur Creative Commons-Lizenz an und geben Sie an, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in der Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist. Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht gesetzlich zulässig ist oder über die zulässige Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen. Um eine Kopie dieser Lizenz anzuzeigen, besuchen Sie http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Nachdrucke und Genehmigungen

Huo, JL., Feng, Q., Pan, S. et al. Diabetische Kardiomyopathie: Frühdiagnostische Biomarker, pathogenetische Mechanismen und therapeutische Interventionen. Zelltod-Entdeckung. 9, 256 (2023). https://doi.org/10.1038/s41420-023-01553-4

Zitat herunterladen

Eingegangen: 3. Mai 2023

Überarbeitet: 06. Juli 2023

Angenommen: 12. Juli 2023

Veröffentlicht: 21. Juli 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-023-01553-4

Jeder, mit dem Sie den folgenden Link teilen, kann diesen Inhalt lesen:

Leider ist für diesen Artikel derzeit kein Link zum Teilen verfügbar.

Bereitgestellt von der Content-Sharing-Initiative Springer Nature SharedIt